Función: oxidación de los fármacos para aumentar su hidrosolubilidad y favorecer su excreción.
• Es el sistema más utilizado en el metabolismo de los fármacos.
• Enzimas: oxigenasas que forman el llamado citocromo P450 (CYP450) y se encuentran adosadas al retículo endoplasmático de las células hepáticas.
•Se han identificado más de un centenar de isoenzimas diferentes de cit P450: gran variabilidad interindividual en el metabolismo de fármacos.
•Citocromo p450
•Es una familia de hemoproteinas constituidas por una parte proteica (apoproteina) y un grupo heme prostetico (que contiene hierro) y que difieren ligeramente entre si por su PM, espectro de unión al CO, propiedades electroforéticas, inmunológicas y su actividad catalítica frente aa diferentes sustratos.
•El nombre deriva de su máximo de absorvancia espectral, que se encuentra próximo a los 450 nm cuando el CO se une a la enzima en su estado reducido.
•Se conocen por lo menos 13 familias de CYP, con 22 subfamilias (A,B,C,D, etc).
•La CYP 3A4 es la isoforma más común, representa el 30 – 60% de las isoenzimas a nivel hepático y el 70% de las formas intestinales, interviene en casi la biotransformación de casi todos los fármacos y se expresa a niveles notables fuera del hígado. Es responsable de la eliminación presistémica intestinal.
