Cuando un fármaco administrado no presenta actividad (“profármaco” o “prodroga”), adquiriéndola solo si es biotransformado, en un proceso conocido como bioactivación. En este caso la respuesta no depende de la concentración del fármaco, sino de la concentración de su metabolito.
•Usualmente, la administración de la prodroga y no del fármaco activo se basa en razones farmacocinéticas de liposolubilidad: La prodroga sería más liposoluble, por lo que sería absorbida en gran extensión y generaría concentraciones plasmáticas de la forma activa que serían mayores a las obtenidas con la administración directa de dicha forma.
•Ej. El enalaprilato (fármaco activo), cuya absorción por el tracto gastrointestinal es menor del 10 %; en cambio el enalapril, que es el profármaco correspondiente, tiene una absorción igual a 60%, siendo convertido fácilmente a su forma activa por medio de hidrólisis hepática.
•La biotransformación es el principal proceso que determina la eliminación de fármacos.
