<6 aspirina="" br="" diclofenaco="" ej.="" etodolaco="" fenoprofeno="" h="" ibuprofeno="" indometacina="" ketoprofeno.="">Inhibición de la síntesis de PG (prostaglandinas) a nivel central y periférico.
A nivel periférico previene la sensibilización de los nociceptores y mantiene el umbral fisiológico de respuesta de estímulos nociceptivos, y a nivel central podría considerarse inductores de la liberación de neurotransmisores inhibidores de la respuesta dolorosa.
Útiles cuando la hiperalgesia esta mediadas por prostaglandinas, (dolores con componente inflamatorio crónico o agudo).
Son más antiálgicos que analgésicos porque no bloquean las PG ya liberadas.
Tienen dosis techo, por encima de la cual no aumenta el efecto analgésico, pero si los efectos secundarios.
A nivel celular se han propuesto mecanismos más específicos como:
A nivel periférico previene la sensibilización de los nociceptores y mantiene el umbral fisiológico de respuesta de estímulos nociceptivos, y a nivel central podría considerarse inductores de la liberación de neurotransmisores inhibidores de la respuesta dolorosa.
Útiles cuando la hiperalgesia esta mediadas por prostaglandinas, (dolores con componente inflamatorio crónico o agudo).
Son más antiálgicos que analgésicos porque no bloquean las PG ya liberadas.
Tienen dosis techo, por encima de la cual no aumenta el efecto analgésico, pero si los efectos secundarios.
A nivel celular se han propuesto mecanismos más específicos como:
<6 aspirina="" br="" diclofenaco="" ej.="" etodolaco="" fenoprofeno="" h="" ibuprofeno="" indometacina="" ketoprofeno.="">1. Interferencia con la activación de neutrofilos: Los AINEs inhiben la capacidad de adherencia de los leucocitos, especialmente neutrofilos; con la consecuente inhibición de la quimiotaxis y de la agregación de neutrofilos.
2. Estimulación de la vía óxido nítrico-GMPc: Se ha demostrado que a nivel del nociceptor existe un equilibrio entre el (AMPc) y el (GMPc). Cuando un estímulo nocivo provoca la liberación de bradicinina, ésta estimula la liberación de PGE2 y aminas simpáticas, las cuales provocan aumento del AMPc, apareciendo el dolor. Los AINEs estimulan la liberación de óxido nítrico y determinan un incremento de GMPc, con lo cual se reestablece el equilibrio AMPc/GMPc a nivel del nociceptor.
3.- Bloqueo de las citocinas: Las citocinas tendrían un papel significativo en la inflamación; los AINEs inhiben indirectamente la liberación de las mismas a través de su acción sobre el factor de necrosis tumoral alfa.
4.- Disminución en la expresión de canales iónicos sensibles a ácido (ASICs). Existen canales sensibles al pH que emiten señales de dolor al haber un aumento de H+. La administración de AINEs reduce el dolor inducido por bajo pH al evitar la acidosis que acompaña a un proceso inflamatorio.
5.- Pueden existir además estos mecanismos que disminuirían el dolor:
5.1. La inhibición de formación de PG disminuye el procesamiento de los mensajes del dolor.
5.2. A nivel medular interfiere con los receptores de la sustancia P y a nivel supramedular activaría vías supraespinales inhibitorias de nocicepción.
2. Estimulación de la vía óxido nítrico-GMPc: Se ha demostrado que a nivel del nociceptor existe un equilibrio entre el (AMPc) y el (GMPc). Cuando un estímulo nocivo provoca la liberación de bradicinina, ésta estimula la liberación de PGE2 y aminas simpáticas, las cuales provocan aumento del AMPc, apareciendo el dolor. Los AINEs estimulan la liberación de óxido nítrico y determinan un incremento de GMPc, con lo cual se reestablece el equilibrio AMPc/GMPc a nivel del nociceptor.
3.- Bloqueo de las citocinas: Las citocinas tendrían un papel significativo en la inflamación; los AINEs inhiben indirectamente la liberación de las mismas a través de su acción sobre el factor de necrosis tumoral alfa.
4.- Disminución en la expresión de canales iónicos sensibles a ácido (ASICs). Existen canales sensibles al pH que emiten señales de dolor al haber un aumento de H+. La administración de AINEs reduce el dolor inducido por bajo pH al evitar la acidosis que acompaña a un proceso inflamatorio.
5.- Pueden existir además estos mecanismos que disminuirían el dolor:
5.1. La inhibición de formación de PG disminuye el procesamiento de los mensajes del dolor.
5.2. A nivel medular interfiere con los receptores de la sustancia P y a nivel supramedular activaría vías supraespinales inhibitorias de nocicepción.
