Grado de ionización
–La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles, y en solución están parcialmente ionizados.
–Los ácidos débiles donan un protón para formar aniones (-)
–Las bases débiles aceptan un protón para formar cationes (+).
–La ionización que sufren los ácidos y bases débiles es reversible, a diferencia de los ácidos y bases fuertes cuya ionización es unidireccional.
•En las soluciones existen:
•Fracción ionizada: es hidrosoluble y muy poco difusible
•Fracción no ionizada: es liposoluble y difunde con mayor facilidad a través de las membranas lipoproteicas.
•Ácido o base debil implica que la sustancia no se disocia totalmente en sus iones, sino que existe un equilibrio entre la forma ionizada y no ionizada (liposoluble).
•La forma no ionizada difundirá libremente a través de la bicapa lipídica en función de su liposolubilidad; pero la forma ionizada estará dificultada para cruzar la membrana celular debido a la presencia de carga eléctrica que interactúa con los dipolos de agua.
•El grado de ionización de los electrolitos débiles depende de:
–Su constante de disociación (pKa)
–Del pH del medio en que se encuentre.
–El pK de un fármaco representa el pH al cual el 50% de las moléculas en solución están ionizadas:
– pKa=pH+ log[ forma protonada/forma no protonada]
El grado de ionización depende de la naturaleza ácida o básica del compuesto, de su pKay del pH.
•Atrapamiento o secuestro iónico
•Cuando un fármaco se encuentra en dos o más medios biológicos separados por membranas, atrapándose la porción del fármaco no difusible (parte iónica), acumulándose en el medio en el que se concentra la mayor cantidad de su forma iónica. En conclusión el fármaco se concentrará más en el medio en el que predomine su forma ionizada.
•Gracias al secuestro iónico se produce una efectiva acumulación de ácidos en el plasma, mientras que las bases tienden a permanecer en el medio gástrico, debido a las condiciones en las cuales cada sustancia respectiva predomina su forma ionizada de poca movilidad.